Drogas y esquemas de uso frecuente en cáncer de vejiga
Preguntas frecuentes 1: Generalidades y efectos adversos de la quimioterapia
Qué es la quimioterapia? En qué se diferencia la quimioterapia de otras formas de tratamiento? Cada cuánto se administra la quimioterapia? Qué es un ciclo de quimioterapia? Cuáles son las toxicidades más comunes de la quimioterapia? Cuáles son las toxicidades más graves de la quimioterapia? En qué momentos soy más vulnerable a los efectos secundarios y tóxicos de la quimioterapia? Cuáles son las toxicidades a largo plazo de la quimioterapia? Puedo fallecer como resultado de la quimioterapia? Cómo afecta la quimioterapia mi mentruación y fertilidad?



Quimioterapia con Cisplatino
El Cisplatino es una de las más potentes drogas contra el cáncer que existen. Es un metal pesado que causa daño al DNA, causando la muerte temprana de las células tumorales. Es un agente que se administra por la vena y tiene unas toxicidades únicas que lo hacen un buen candidato para terapia de combinación con otros agentes. El Cisplatino se usa en cáncer del pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de mama (ocasionalmente), cáncer de vías biliares, cáncer de ovario, cáncer de cérvix uterino, cáncer del cuerpo uterino, cáncer de testículo, carcinoma de vejiga, osteosarcoma, sarcomas de Ewing, tumores neuroectodérmicos, tumores neuroendocrinos, linfomas y algunas leucemias. Este agente es un excelente radiosensibilizante y la quimiorradiación con Cisplatino es la base del tratamiento de varios tumores localmente avanzados como cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón y cáncer de cérvix uterino. El perfil de toxicidad del Cisplatino es bastante peculiar, como ya fue mencionado. El Cisplatino es un agente que causa náuseas y vómito en esencialmente todos los pacientes. Este potencial emetogénico (nombre técnico que se le da al vómito) hace que se requiera de premedicación con esteroides, sentrones e inhibidores de NK1 (u otras drogas adicionales para controlar éste síntoma), así como hidratación agresiva antes y después de su administración. Otras toxicidades del Cisplatino incluyen daño al riñón, a los oídos, neuropatía periférica, reacciones de hipersensibilidad y toxicidad a la sangre. Esta última es mucho menos común que la exhibida por otros agentes. En general, el Cisplatino no causa caída del cabello. Los daños al riñón, oído y la neuropatía periférica (hormigueo, que puede ser doloroso en manos y pies) pueden ser irreversibles. Varios esquemas con Cisplatino se asocian a cambios menstruales e infertilidad transitoria o permanente. El Cisplatino es probablemente el más importante de los agentes contra el cáncer, pero debe ser manejado con cuidado para sacarle provecho, sin pagar un precio demasiado alto.



Quimioterapia con Gemcitabina
La Gemcitabina es un agente antineoplásico que interfiere con la formación del material genético (DNA) pues se parece a uno de los bloques estructurales de ésta. Se utiliza para varios tipos de cánceres como: cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas, cáncer de vías biliares, cáncer de ovario y cáncer de cérvix uterino, sarcomas y algunos linfomas, entre otros. La administración usual es por la vena, en una infusión corta (de unos 30 minutos), que se repite cada semana por 3. El ciclo se repite cada 28 días. La Gemcitabina es bien tolerada, en general. La toxicidad más importante es la debilidad o fatiga, seguida por disminución de plaquetas - con el riesgo de sangrado. Con frecuencia se combina con otros agentes contra el cáncer como el Cisplatino, Carboplatino, Oxaliplatino, Paclitaxel, Docetaxel y Capecitabina, Bevacizumab, Cetuximab entre otros.



Quimioterapia con Antraciclinas (incluye terapia con Doxorrubicina, Epirrubicina)
Las antraciclinas son agentes quimioterapéuticos muy importantes en el armamentario contra el cáncer. Se utilizan en muchos tipos de cáncer como: cáncer de mama, cáncer de estómago, linfomas, leucemias, sarcomas, entre otros. Su coloración roja es característica, y la caída del cabello asociada a su uso es común a la mayoría de estos agentes. Estas drogas incluyen la Doxorrubicina, Epirrubicina, Idarrubicina, Daunorrubicina, y - hasta cierto punto, la Mitoxantrona. Éstas drogas son espectacularmente eficaces en muchos de estos cánceres, y la curación de muchos pacientes no es posible sin su uso. Sin embargo, estos agentes tienen toxicidad apreciable al momento de la administración, y los días siguientes, así como el riesgo de algunas secuelas a largo plazo. La toxicidad al corazón y la probabilidad de causar leucemias y otros cánceres en la sangre son efectos secundarios raros y graves que pueden ocurrir varios años después de su uso, y que pueden tener consecuencias importantes para los pacientes expuestos a estos medicamentos.



Quimioterapia con Paclitaxel
El Paclitaxel es una droga contra el cáncer de uso muy frecuente, especialmente en cánceres de mama, pulmón, ovario, entre otros. Su incorporación al armamentario terapéutico ha prolongado en forma importante la vida de muchísimos pacientes con cáncer, incluyendo su curación. Sin embargo, la administración de paclitaxel se asocia a complicaciones durante la infusión, dolores osteoarticulares transitorios 2-3 días después de la administración, disminución de las defensas, así como alteración en los nervios que puede cursar con hormigueo y dolor. Esta última complicación, denominada neuropatía periférica puede ser incapacitante e irreversible. en una pequeña minoría de pacientes. Pese a esto, la eficacia de este agente es tal que el beneficio supera los riesgos en forma SUSTANCIAL, y por eso se recomienda.



Quimioterapia con Ciclofosfamida
La Ciclofosfamida es tal vez el más importante de los alquilantes, una familia de drogas contra el cáncer. Se utiliza en gran cantidad de cánceres, incluyendo cáncer de mama, pulmón, ovario, linfomas, mielomas, leucemias, entre otros. En las dosis de Ciclofosfamida más comunmente utilizadas en oncología, hace casi siempre parte de esquemas combinados que incluyen otros medicamentos como antraciclinas. Usualmente bien tolerada, las toxicidades usuales son disminución de las defensas, fatiga, así como la inmunosupresión - una forma especial de disminución de las defensas. Al igual que las antraciclinas, la Ciclofosfamida puede causar daño al corazón y leucemias secundarias. Sin embargo, los riesgos de estas complicaciones con la Ciclofosfamida son muy INFERIORES (se estima que son 10 veces menos comunes que con las antraciclinas). La toxicidad al ovario y testículo pueden ser sustanciales e irreversibles, manifestados como transtornos menstruales, menopausia precoz, e infertilidad. La ciclofosfamida a dosis muy bajas se utiliza en reumatología como agente inmunosupresor, y a dosis muy altas se utiliza en trasplante de médula ósea para preparar la médula del paciente para recibir la donada. Estas formas de administración NO son el objeto de esta presentación.



7.4. Quimioterapia con Trastuzumab
El Trastuzumab es la primera droga que demostró una actividad selectiva en pacientes con cáncer de mama cuyas células “sobre-expresan” el factor HER2. El HER2 es una sustancia que está aumentada en una fracción de pacientes con cáncer de mama. Cuando la expresión de HER2 por las células cancerosas es alta, la enfermedad es más grave pues la células crecen y se diseminan más rápidamente. El Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal creado para identificar el HER2 en las células tumorales y apagar la señal que prende esta sustancia al interior de las células, causando que no crezcan ni se multipliquen. De igual forma, atrae a las células de la inmunidad para que destruya esas células cancerosas portadoras de gran cantidad de HER2. La combinación de Trastuzumab con otros agentes quimioterapéuticos (como paclitaxel o docetaxel, entre otros) ha servido para aumentar la curación de pacientes con cáncer de mama operables, y ha aumentado en forma dramática el tiempo de vida de pacientes con cáncer de mama metastásico. Aunque se usa con menos frecuencia, el Trastuzumab también es útil cuando se le combina con otras drogas en pacientes con cáncer de estómago y esófago avanzado cuyas células expresan gran cantidad de HER2. La toxicidad al corazón es la preocupación más importante con el Trastuzumab. Esta ocurre en una minoría de pacientes. Las buenas noticias es que esta toxicidad es casi siempre TRANSITORIA, lo que permite que se pueda volver a administrar una vez se recupere.



7.5. Quimioterapia con Carboplatino
El Carboplatino es un miembro de los platinos, que son drogas contra el cáncer que explotan las propiedades de este metal pesado para matar la células tumorales. El Carboplatino hace parte importante del tratamiento de cáncer de pulmón, cáncer de ovario, cáncer de mama, linfomas, cánceres metastásicos de primario desconocidos, entre otros. En algunas situaciones, puede sustituir al Cisplatino (otro miembro de la familia) en otros cánceres cuando el Cisplatino no se puede administrar. Por su toxicidad relativamente baja, el Carboplatino se puede combinar con otros agentes contra el cáncer. Es así que la combinación de Carboplatino + Paclitaxel (con o sin otros agentes como Bevacizumab o Trastuzumab) es una de las herramientas más potentes en el armamentario terapéutico de todo oncólogo clínico. La toxicidad de la sangre es bastante común, pero se manifiesta más por una disminución de las plaquetas con el riesgo de sangrado que por una disminución en los glóbulos blancos. Las alergias y otras reacciones de “hipersensibilidad” son complicaciones que no son comunes, pero tampoco son raras. Estas reacciones pueden limitar el uso de este agente en los pacientes.